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学术推广

细辛脑不良反应的应对措施

分类:
临床释疑
2018/02/07 16:47
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        培美他尼(细辛脑注射液)是人工合成的高纯度细辛脑。具有祛痰镇咳、解痉平喘、抗炎镇静的作用,适用于成人和儿童细菌性肺炎、肺内感染、急慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、阻塞性肺气肿、支气管肺癌以及感冒引起的咳嗽、咯痰、喘息。
 
        产品特点:专利、原研、精制产品;国内唯一的中药单体合成祛痰止咳平喘药;镇咳、祛痰、止喘三效合一;支气管舒张作用强、祛痰、平喘效果更好;临床适用于呼吸科、儿科、老干科等多个科室。
 
        培美他尼®(精制)细辛脑注射液是我司原始研制的产品,与其他同类品种相比,最早获得批文,并且自产细辛脑原料,从源头上提高产品质量,质量标准远高于国家药典标准及其他企业。生产方面采用独特的提纯及二次结晶技术,使产品中杂质含量小于3‰,远低于国家标准的1%。由于细辛脑本身的特点,不良反应事件时有发生,下面是对不良反应的分析及应对措施。
 
        一、细辛脑不良反应临床表现及治疗措施
 
        1.1、致全身过敏样反应
 
        临床表现:胸闷、憋气,烦躁不安,面色青紫,口唇紫绀,呼吸急促,脉搏细弱,四肢凉,血压下降。
 
        治疗措施:对症治疗及使用肾上腺素,地塞米松,非那更。
 
        1.2、致全身皮肤及其附件损害
 
        临床表现:主要症状为皮疹、荨麻疹、风团样红疹;面部及颈部呈粟粒大小红色斑疹,压之褪色,部分病例延伸至胸前和四肢。
 
        治疗措施:对症治疗及使用地塞米松,葡萄糖酸钙。
 
        1.3、其他系统不良反应
 
        1.3.1、消化系统
 
        临床表现:频繁呕吐。
 
        治疗措施:对症处理并使用复合水溶性维生素加入葡萄糖氯化钠注射液250 ml中静脉滴注。
 
        1.3.2、其他类
 
        临床表现:面色发红,眼眶周围水肿。
 
        治疗措施:对症治疗及使用地塞米松,非那更。
 
        二、细辛脑不良反应预后
 
        细辛脑注射液所引起的不良反应多为速发型变态反应,如果不良反应发生后及时停药并得到有效治疗,能完全恢复,不会出现后遗症,预后良好。
 
        三、细辛脑发生不良反应原因
 
        3.1、细辛脑发生不良反应原因
 
        3.1.1杂质及辅料
 
        目前认为细辛脑注射液所含的微量杂质β-细辛脑(含量<0.5%)和辅料吐温80是导致不良反应发生的主要原因。
 
        ⑴细辛脑注射液所含有的主要成份为α-细辛脑,细辛脑还有β-细辛脑、γ-细辛脑等结构式。在合成α-细辛脑的过程中,会有微量β-细辛脑生成;由于β-细辛脑的分子量及物理特性与α-细辛脑一样,在提纯过程中很难将β-细辛脑完全清除,导致细辛脑注射液里含有微量的β-细辛脑(含量<0.5%)。
 
        ⑵ 吐温80,正式品名为聚山梨酯80,为药物制剂中常见的辅料之一。由于其具有较好的助溶作用,在制备难溶性药物的注射剂时,常用作助溶剂、乳化剂和稳定剂。该辅料已收入多国药典,包括中国药典(CP)、欧洲药典(EP)、英国药典(BP)、美国药典(USP)、日本药局方(JP)。该辅料静脉用于人体具有一定的安全性,但在临床应用中该辅料的注射剂仍可见一些安全性问题的报道,如过敏、溶血等不良反应,因此应注意对注射用聚山梨酯80加强质量控制。
 
        3.1.2合并用药
 
        呼吸系统疾病大部分伴有细菌感染,在治疗过程中往往需要同时应用细辛脑和抗生素;为方便给药,可能会将两种药物混合一起静脉给药,这样会加大出现副反应的风险,另一方面β-内酰胺内抗生素本身就有出现过敏反应的副作用。
 
        3.1.3个体差异
 
        过敏反应主要出现在有过敏史或家族过敏史的病人、儿童和老年人。
 
        细辛脑不良反应发生多见全身过敏样反应和全身皮肤及其附件损害(发生率91.3%),过敏性休克较罕见。
 
        3.2 不良反应发生人群特点
 
        有过敏史或家族过敏史的病人有5例,过敏体质病人发生细辛脑不良反应几率高于普通人。
 
        儿童及老年人约占80%,是细辛脑的高发人群。因为儿童与老年人患病后体质较弱,药物耐受力较差,易导致不良反应的发生。
 
        不良反应的发生无男女性别差异。
 
        3.3 不良反应发生时间
 
        细辛脑注射液不良反应发生时间多在用药后的0.5h—5h左右,多为速发型变态反应。
 
        四、应对细辛脑不良反应策略
 
        4.1 在临床推广中合理用药,避免不良反应高发人群用药,减少不良反应的发生。
 
        4.2 有过敏史及过敏体质病人的病人谨慎使用。
 
        4.3 单独使用,建议不与其他药物配伍使用。
 
        4.4 正确的输液浓度与用量,避免高浓度输液,不使用氯化钠注射液配伍使用。
 
5%或10%葡萄糖 100ml 250ml
用药量 8-16mg 16-24mg
 
        4.5 开始输液速度宜慢(20滴/分钟),先观察10 分钟左右,如无不良反应,再增加滴速至不超过40滴/分钟。
 
        4.6 注射为主,配合雾化治疗。
 
        4.6.1超声波雾化能在常温下可将水溶剂药液雾化成为1~5μm的微粒,供患者吸入治疗,吸入药液雾粒直接作用于病人的患处,能迅速减轻炎症。
 
        4.6.2静脉给药8h后肺部药物含量不及全身含量的1%;
 
        4.6.3雾化吸入给药则有70%的吸入药物可直接分布于呼吸道表面,并且细辛脑雾化吸入的药物剂量仅为静注剂量的10~20%就可达到相似临床疗效,进入全身血液循环的药物远远少于静点给药,大大降低了药物的不良反应。
 
        4.6.4在部分易导致不良反应的病人(体质差老年、儿童)使用时,细辛脑注射液可与地塞米松5mg配伍使用,能大大降低不良反应的发生率。
 
        五、小结
 
        细辛脑注射液具有止咳、平喘、祛痰的疗效,符合医院呼吸系统疾病用药的需求,在10多年使用中获得了医生和病患的认可,证明其临床使用是安全有效的。由于细辛脑注射液中含有微量β-细辛脑(含量<0.5%),在制剂过程中不能完全清除,极少数病人使用后出现速发型的变态反应,对症治疗及抗过敏治疗后能完全恢复,不再使用细辛脑后不会复发,不留下后遗症。在临床使用中避免过敏体质病人使用,低浓度和缓慢滴注输液,配合雾化吸入治疗,能减少不良反应的发生率。